Denise Faustman, MD, PhD는 1 형 당뇨병 (T1D) 치료 연구에서 가장 논란이 많은 인물 중 하나로 많은 분야에서 알려져 있습니다. 그녀는 작업으로 수백만 달러와 희망의 물결을 모았지만 연구 커뮤니티에서 효과적으로 기피했습니다. 그러나 그녀는 치료에 대한 혁신적인 백신 기반 접근 방식으로 전진하며 반대자들이 그녀를 저지하지 못하게합니다.
이것이 그녀의 이야기입니다.
어린 시절 동기 부여
미시간 주 로열 오크에서 태어난 파우스트 만 박사는 현재 매사추세츠 종합 병원 (MGH)의 면역 생물학 연구소와 보스턴의 하버드 의과 대학을 이끌고 있습니다.
어렸을 때 Faustman은 소아과 의사의 일반적인 어조와 접근 방식을 얼마나 싫어했는지 회상합니다.
"그는 정말 심했고 말을 많이하지 않았습니다."라고 Faustman은 말합니다. "저는이 사람보다 더 잘할 수 있다고 생각했습니다."
그래서 그녀는 의사가되어 고등학교와 대학에서 많은 연구를했습니다.대학 졸업 후 10 년 동안 Faustman은 항상 연구에 대한 열정으로 인해 MD, PhD 및 박사 후 학위를 취득했습니다.
그녀는 수년간 당뇨병 클리닉에서 실습 의사로 일했지만 DiabetesMine에 환자에게 나쁜 소식을 전하는 일로 가득 차 있다는 것을 알게되었고 혈당, 콜레스테롤, 합병증 등에 대한 "Debbie Downer"강의가 이어 졌다고 말합니다. 결국, 그녀는 연구로 돌아가는 길을 찾았습니다.
"질문하는 것을 좋아했기 때문에 학계가 좋은 방법이라고 생각했습니다."라고 세인트루이스의 워싱턴 대학 의과 대학에서 일하기 시작한 Faustman은 선구적인 섬 세포로 유명한 전설적인 Paul Eston Lacy 박사와 함께 설명합니다. 당뇨병에 대한 잠재적 인 치료로서 이식.
레이스는 또한 당뇨병 연구에서 쥐의 췌장에서 인슐린 분비 세포를 식별하고 분리 한 최초의 기업 중 하나였습니다.
초기 이식 작업
Faustman은 "Lacy와의 저의 작업은 섬 세포를 '보이지 않는'것으로 만드는 데 중점을 두 었으며,이 작업을 인간에게 전달하여 이식 후 환자에게 면역 억제제를 투여 할 필요가 없었습니다."라고 설명합니다.
Faustman이 워싱턴 대학을 떠날 무렵, 그들은 T1D에 대한 치료법이 곧 나올 것이라는 희망으로 1989 년에 최초의 섬 세포 이식을 수행했습니다. 이 연구는 또한 T1D 중심 조직 JDRF의 창설에 중요한 기여를했습니다.
Faustman은 "섬 세포를 분리 한 유일한 장소였습니다."라고 말합니다. "MGH와 Harvard가 저를 모집했습니다. 그들은 저를 연구실에 배치하여 섬 세포 분리 및 이식을 시작했습니다."
Faustman의 초기 섬 세포 이식 작업은 신장 이식을받은 T1D 환자에게 섬을 이식하는 데 중점을 두었습니다.
"우리는 그들이 신장 이식을 위해 이미 엉뚱한 물질 (면역 억제제)을 복용하고 있다면 섬세포 이식을위한 좋은 기회라고 생각했습니다."
몇 주에서 몇 달 안에 Faustman과 그녀의 Harvard 팀은 신장이 여전히 잘 작동하는 동안 섬 세포가 죽었 음을 발견했습니다.
Faustman은 이렇게 회상합니다. "우리는 명백한 잘못된 답변을 받기 전에 8 ~ 12 번의 이식을 수행했을 것입니다."
오늘날 우리가 췌장 세포에 대한 면역 체계의 지속적인 공격에 대해 알고있는 것을 고려할 때이 결과는 놀라운 일이 아닙니다. 그러나 당시 (80 년대 후반과 90 년대 초) 당뇨병 연구자들은 진단 당시 면역 체계가 단 한 번만 공격을 받았다는 가정하에 운영했습니다.
커뮤니티를 괴롭히다
“그렇게 많은 실패한 이식을 본 후 저는“잠깐만 요. 여기에서 여전히자가 면역 문제가 발생하고 있습니다.”라고 Faustman은 회상합니다. “그것이 커뮤니티를 꺾은 첫 경험이었습니다. 그들은 단지자가 면역이 사라 졌다고 생각했지만 손을 들고자가 면역이 여전히 큰 문제이고 우리가별로 인기가 없다고 지적하는 사람들이 몇 명있었습니다.”
물론, 다음 10 년 동안 T1D 환자에게자가 면역이 계속된다는 생각이 널리 받아 들여졌습니다.
"우리가 섬세포가 당뇨병 치료제가 아니라고 말하기 시작했을 때, 돈이가는 곳으로 가려면 '입을 다물고있어'라는 전체를 배웠어야했습니다."
Faustman은 T1D를 유발하는 나쁜 T 세포를 죽이는 능력이있는 TNF (Tumor Necrosis Factor) 및 T 조절 세포의 알려진 유도로 인해 일반 Bacillus Calmette Guerin (BCG) 백신에 초점을 맞추는 독창적 인 접근 방식을 시작했습니다.
실험용 생쥐에서 그녀의 초기 결과는 많은 흥분을 불러 일으켰지 만 다른 연구자들이 그녀의 결과를 재현 할 수 없었기 때문에 과학계 사이에 회의론이 퍼지기 시작했습니다. 치료 연구의 주요 후원자 인 JDRF는 그녀를 지원하지 않았습니다.
그럼에도 불구하고 그녀는 새로 발병 한 당뇨병 환자가 아닌 장기 당뇨병 환자를 대상으로 첫 번째 면역 중재 임상 시험을 시작했습니다.
2018 년에 JDRF와 미국 당뇨병 협회 (ADA)는 그녀의 연구에 너무 흥분하지 말라고 커뮤니티에 경고하는 공동 성명을 발표했습니다. 그들은 그녀의 연구가 매우 작은 표본 크기이고 그녀의 작업이 성공으로 널리 선전되기 전에 필요한 "결과는 생각을 자극하는 질문을 유도하지만 결정적인 대답은 아님"이라고 지적했습니다.
돌파구인가?
하지만 파우스트 만은 자신과 동료들이 수년에 걸쳐 만들어 낸 많은 발견을 보면 종종 반박을 받았으며 10 년 후 다른 연구자들이 속도를 따라 잡았을 때 받아 들여 졌다고 말합니다.
그녀는 Faustman과 그녀의 동료들이 도전 한 초기 과학 교리의 예 목록을 제공합니다. 이는 나중에 사실로 판명되었습니다.
- 면역 체계를 확인하는 것은 초기 진단 후에도 오랫동안 인슐린 생산 베타 세포를 공격하고 있습니다.
- CD4 세포에 대해 잘 받아 들여진 역할에 더하여 주로 "오 교육 된"CD8 세포로의 변화로 인한 T1D 결과 식별
- 호르몬 TNF가 "나쁜"CD8 세포를 죽이고 유용한 조절 T 세포를 유도 할 수 있음을 확인
- 대부분의 T1D 환자를 확인하면 초기 진단 후 수십 년 동안 다양한 양의 인슐린과 C- 펩티드를 계속 분비합니다.
- 섬 세포를 식별하는 것은 불량한 T 세포 발달과 "TNF에 민감한 경로의 다운 스트림 세포 내 결함"의 발견을 추적하는 HLA 클래스 -1 마커를 가지고 있습니다.
- BCG로 유도 된 TNF를 보여 주어 마우스에서 말기 T1D를 역전시킵니다.
"우리는 항상 혁신적인 일을하려고 노력했습니다."라고 T1D 연구 커뮤니티의 광범위한 지원이 부족함에도 불구하고 계속해서 앞서 나가고있는 Faustman은 말합니다.
“의학 역사상 거의 모든 주요 돌파구는 논란으로 시작되었습니다. 솔직히 말하면 사람들이 뭐라고하든 상관하지 않습니다.”라고 Faustman은 덧붙입니다. “Daniel Moynihan이 말했듯이, '모든 사람은 자신의 의견에 대한 권리가 있지만 자신의 사실은 아닙니다.'
당뇨병 옹호자이자 저자 인 James Hirsch는 파우스트 만 논쟁을 다음과 같이 요약했습니다.“고정 된 과학 세계에서 그녀는 틀에 얽매이지 않는 사상가이며 다른 누구도하지 않는 실험을하고 있으며 자신의 삶을 원인에 바쳤습니다. 그녀는 또한 그녀의 작품을 홍보하고 홍보하기 때문에 깃털을 주름지게 만듭니다. 화려 함은 과학에서 칭찬받지 못하고 그녀에 대한 공격 중 일부는 개인적이며 불공평했습니다. 그러나 그녀의 더 큰 문제와 JDRF가 수년 동안 그녀의 요청을 거부 한 이유는 그녀의 연구의 재현성과 작업의 전반적인 건전성에 있습니다.”
그녀의 작업 자금 : 예상치 못한 관계
억만 장자 Lee Iacocca가 T1D의 합병증으로 아내 Mary McCleary를 잃은 후, 그는 그의 재산의 일부를 질병 치료제를 찾는 데 투자하기로 결심하고 Iacocca Family Foundation을 시작했습니다.
Ford Mustang의 개발로 널리 알려진 Iacocca는 Ford Motors에서 성공적인 자동차 임원이었으며 80 년대에 Chrysler Corporation을 부활시킨 공로도 인정 받았습니다.
"언젠가 저는 제 사무실에 있는데이 사람이 나타났습니다."라고 Faustman은 회상합니다. 저명한 당뇨병 연구원이자 보스턴에있는 Joslin Diabetes Center의 선임 리더십이자 Howard Hughes Medical Institute의 전 회장 인 George Cahill이었습니다.
Faustman은 이렇게 회상합니다. "저는 당신의 작업에 정말 관심이 있고 인간 면역학에 관심이 있다는 사실이 마음에 듭니다."라고 말했습니다. "그는 혁신적인 일을하는 젊은이들을 찾기 위해 [Iacocca에 의해] 선정되었다고 말했습니다."
그 결과 당뇨병 림프구에 초점을 맞춘 소규모 보조금 프로그램이되었고 Iacocca Family Foundation은 그녀의 1 상 임상 시험을위한 일시금 1,000 만 달러를 포함하여 그 이후로 그녀의 연구에 재정적으로 기여해 왔습니다.
그와 다른 개인 기부자들 사이에서 Faustman Lab은 수년 동안 2,200 만 달러 이상을 모금했으며 계속해서 적극적으로 기금을 모금하고 있습니다.
BCG 백신 시작하기
파우스트 만 당뇨병 연구의 초점이되는 BCG 백신은 100 년 이상 존재 해 왔으며 주로 결핵으로부터 인간을 보호하는 능력으로 알려져 있습니다.
처음에 BCG를 사용하여 T1D를 치료하는 것은 면역 체계가 귀중한 인슐린 생산 베타 세포를 파괴하는 것을 막을 것이라는 희망으로 이루어졌습니다.
그러나 2000 년대 초에 Faustman은 BCG를 활용하여 TNF로 알려진 호르몬 수치를 높이는 데 초점을 맞추 었습니다. 자가 면역 질환이있는 사람들이 TNF가 부족하다는 것은 잘 알려져 있습니다. TNF를 증가시킴으로써 Faustman은 베타 세포를 죽이는 T 세포를 제거하고 T 조절 세포의 양을 증가시켜 췌장이 새로운 베타 세포를 생성하도록 돕고 자했습니다.
처음에 Faustman은 TNF의 새로운 공급원을 생산하는 것에 대해 논의하기 위해 제약 제조업체를 찾으려고했지만 비용이 너무 많이 들고 인체에 투여 한 후 몇 분만 지속되며 너무 많이 투여하면 치명적일 수 있습니다.
"반면에 BCG 백신은 전 세계적으로 백신에 사용되는 단순한 약물인데 왜 우리가 이것을 재현하려고 하는가?" 파우스트 만이 묻는다.
Faustman의 1 단계 재판
생쥐 실험에서 BCG 백신은 임사 당뇨병 생쥐에 효과적 이었기 때문에 Faustman은 당뇨병 연구의 규범에서 벗어나 2007 년에 시작된 1 상 임상 시험에 참여하기 위해 장기 당뇨병 환자를 선택했습니다.
Faustman은“당시 우리는 새로운 발병 환자를 모집 할 예산이 없을 것이라고 우려했습니다.
결국 그들은 BCG 백신을 사용하여 9 명의 참가자를 대상으로 T1D를 치료할 수있었습니다. 이들은 모두 15 년에서 20 년 동안 질병을 앓고있었습니다. 초기 결과는 압도적이었습니다.
22 주째에는 A1C 결과 나 인슐린 생산에 변화가 없었습니다. Faustman은 T- 조절 세포와 C- 펩티드 세포와 같은 바이오 마커에서 작은 변화를 발견했습니다. 그럼에도 불구하고 그녀는 이러한 결과가 T1D의 일상적인 부담을 안고 사는 사람들에게 큰 승리라고 느끼지 않을 것이라고 말합니다.
같은시기에 새로 발병 한 다발성 경화증 환자를 대상으로 BCG 백신을 사용한 연구가 발표되었고 인상적이었습니다.
"이 데이터는 BCG가 재발을 예방하고 MRI 스캔에서 [뇌의] 병변이 진행되지 않았으며 일부는 심지어 역전되고 있음을 보여주었습니다."라고 Faustman은 회상합니다. “그리고 이러한 발견은 BCG 치료를 시작한 지 2 년과 3 년 후에 발생했습니다. BCG는 질병을 멈추고 뇌를 회복시킵니다.”
이 연구로 인해 Faustman은 계획된 22 주 시험이 완료된 후 종료 된 자신의 BCG 연구를 다시 시작했습니다.
"우리는 데이터를보고 '왜 우리가 22 주 후에 임상 적으로 의미있는 데이터를 보게 될 것이라고 생각할까요?'라고 생각했습니다. 우리는 해당 연구를 다시 열고 장기 결과를 살펴 봐야한다는 것을 깨달았습니다."
물론 BCG 백신 접종 후 3 ~ 4 년 후 모든 참가자를 다시 데려왔을 때 눈에 띄는 변화를 발견했습니다.
Faustman은 "우리는 A1C를 조사하는 것으로 시작했으며 미묘한 결과가 아니 었습니다."라고 설명합니다.
BCG를받은 지 3 년 후 모든 참가자는 A1C가 10 ~ 18 % 감소했으며 인슐린 필요량은 최소 1/3까지 감소했습니다.
그녀는 많은 사람들이 새로 진단을받는 대신 장기 환자를 포함시키는 것에 의문을 제기했다고 말합니다. 그녀의 대답 :“한 번 질병에 걸리고 몇 년 동안 앓 았다면 너무 늦었다는 믿음이 있습니다. 하지만 대중이 원하는 것이 아닙니다. 수년 동안 당뇨병을 앓고있는 사람들을위한 치료법입니다.”
또 다른 비판은 환자 9 명의 표본 크기였다. "통계적으로 유의미한 작은 연구를 보면 모두가 치료에 반응했다는 뜻입니다."라고 그녀는 말합니다.
또한 Faustman과 그녀의 팀은 1 단계 시험의 결과를 발표하기 위해 1 년을 기다렸고 나중에 2018 년에 발표 된보다 포괄적 인 5 년 후속 조치를 수행했습니다. 그녀는“우리가 결과를 더 잘 이해할 수있을 때까지 결과 발표를 거부했습니다. 혈당 수치의 안정적이고 장기적인 교정과 인슐린 필요량의 1/3 감소.”
자신의 결과 탐구
“우리는 글루카곤을 투여하고 혈액을 채취하여 췌장이하는 일을 면밀히 조사했습니다. 인슐린 분비에 약간의 오류가있었습니다. 이 작은 양이 A1C가 8.5 %에서 7.0 %로 하락한 이유를 설명 할 수는 없습니다.”라고 Faustman은 설명합니다.
"인슐린 저항성의 변화였습니까?" Faustman은 다음 추측에 대해 회상합니다.
테스트 비용이 많이 드는 일로 환자 혈청을 생화학, 유전학 등을 분석하는 독특한 실험실 인 Metabolon으로 보냈습니다.
결과 : 이러한 대사 변화와 일치하는 대사 산물을 평가할 때 인슐린 저항성에 큰 변화가 없습니다.
그러나 그들이 발견 한 것은 "퓨린 대사"의 엄청난 증가였습니다. 퓨린은 혈액에 축적되는 요산입니다.하지만 BCG가 왜 이에 영향을 미칠까요?
Faustman은 "우리가 이것을 더 깊이 이해해 보았을 때, 기준선에서 [당뇨병 환자]가 이전에 설명되지 않은 신진 대사 효과가 있다는 것을 정확히 알게되었습니다."라고 설명합니다. "에너지를 위해 해당 과정보다 더 많은 산화 적 인산화를 사용하는 1 형 당뇨병 환자."
산화 적 인산화는 톤을 사용하는 해당 과정에 비해 연료로 설탕을 사용하지 않습니다.
"이것은 백혈구의 결함입니다."라고 Faustman은 설명합니다. “우리는 참가자들이 BCG를 시작하기 전에 림프계를 살펴 보았고 에너지를 위해 설탕을 많이 사용하지 않았습니다. 그런 다음 BCG와 포도당이 이제 주요 에너지 원이되었습니다. BCG 치료는 혈당 수치를 조절하기 위해 림프계 대사를 뒤집는 것이 었습니다.”
BCG는 실제로는 살아 있지만 약화 된 결핵균이라는 것을 상기하면 결핵에 걸리면 똑같은 방식으로 에너지 대사를 전환하는 것으로 알려져 있습니다.
참가자의 Faustman은“우리의 최선의 결과는 이상치였습니다. “그의 A1C는 5.5 %이고 때때로 몇 달 동안 인슐린을 완전히 끊을 수 있습니다. 그러면 혈당이 다시 상승하기 시작하고 소량의 인슐린을 다시 복용하는 것을 볼 수 있습니다.”
Faustman은 이상하게도 혈당 수치가 상승하기 시작하면 케톤을 생성하지 않는다고 덧붙입니다.
“우리는 모든 참가자의 케톤을 모니터링합니다. 케톤 산증에 걸리지 않는 이유는 산화 적 인산화의 사용으로 이어지는 경로가 케톤 생성 직후 시작되기 때문이라고 생각합니다.”
BCG가 주요 에너지 원인 산화 적 인산화 과정을 막는다면 케톤도 발생하지 않습니다.
“우리는 당 대사를 바꿀 수 있다는 것을 전신 수준에서 깨달았습니다. 참가자들은 인슐린 용량이 너무 많이 감소했기 때문에 저혈당을 덜 경험합니다.”
Faustman은 BCG가 사람의 A1C 수준을 10 ~ 18 %까지 낮출 수 있다는 것을 알고 있지만 A1C가 10 % 이상인 더 극단적 인 경우에는 치료를 시도하지 않았습니다.
“이것은 개별적인 질병입니다.이 치료의 결과로 어떤 사람들은 기초 인슐린을 약간만 복용하는 반면 다른 사람들은 식사를 위해 인슐린 만 복용하도록 선택할 수 있습니까? 아직 모릅니다.”라고 그녀는 말합니다.
2 단계 : 오늘날 Faustman의 연구
오늘날 Faustman과 그녀의 팀은 2015 년에 시작된 이중 맹검 2 상 임상 시험에서 150 명의 환자를 포함하여 실험실에서 여러 BCG 시험에 참여한 환자를 계속 추적합니다. 해당 연구의 예상 완료 날짜는 ClinicTrials.gov 사이트는 놀랍도록 긴 타임 라인 인 2023 년 7 월입니다.
"우리는 잘 통제 된 대규모 데이터 세트를 구축하고 있습니다."라고 Faustman은 설명합니다. "FDA의 승인을 기다리는 중, 우리는 올해 다기관 소아과 시험을 시작하기를 바랍니다."
현재까지 236 명 이상의 환자가 완료되거나 등록 된 BCG 시험에 참여했으며 143 명이 BCG로 치료를 받았다고 말합니다.
회의론자들은 파우스트 만이 다음 라운드의 시험을 완료하기 위해 발을 끌고 있다고 믿습니다. 그리고 JDRF와 ADA의 공동 성명에서 그녀의 1 단계 결과 해석에주의를 촉구하는 가운데 일부는 파우스트만을 일어 서서 지원하는 것이 JDRF가 연구 자금을 지원하고 지원하는 커뮤니티의 다른 전문가들에게 이해 충돌을 일으킬 수 있다고 생각합니다.
하지만 누가 압니까? 이러한 반발은 결국 유방암 치료의 규범에 도전 한 버나드 피셔 박사의 혁명적 연구에서 일어난 일과는 달리 연구 커뮤니티로부터 더 많은 지원을 얻는 데 도움이 될 수 있습니다.
다른 연구에서 BCG의 인기 증가
한편, BCG 백신을 사용하여 다른 질환을 치료하는 것은 눈에 띄게 인기를 얻고 있습니다.
Faustman은 "우리의 가장 큰 어려움 중 하나는 제 1 형 당뇨병에 대해 배울 것이 많았을뿐만 아니라 BCG에 대해 배울 것도 많았습니다."라고 설명합니다.
“BCG 연구자들의 글로벌 연합의 일환으로 우리는 BCG가 면역계와 상호 작용하는 방식, 작동하는 데 걸리는 시간 및 지속 시간에 대한 이해를 근본적으로 변경했습니다.”라고 그녀는 말합니다.
“섬유 근육통, 알레르기,자가 면역, 알츠하이머 및 BCG의 혜택을받을 수있는 기타 질환을 치료하는 사람으로부터 적어도 한 달에 한 번 전화를받습니다. 전 세계적으로 특히 유럽과 호주에 관심이 있습니다. BCG의 올바른 균주가 적절한시기와 순서에 따라 발병을 지연시키고 제 1 형 당뇨병을 예방할 수 있다는 것을 보여주는 매우 흥미로운 데이터 세트도 있습니다.”
COVID-19의 영향을 예방하거나 줄이기 위해 BCG를 사용하는 22 개의 글로벌 시험도 있습니다. Faustman은 자신의 연구에서 BCG 및 COVID-19 연구를 자세히 설명하며 여러 연구에서 BCG 백신이 보편적으로 적용되는 분야에서 COVID 사례가 더 적다는 사실을 확인했습니다. Faustman 박사는 다기관 BCG / COVID-19 시험의 공동 연구자입니다.
물론 BCG의 인기가 높아지고 데이터가 계속 확장됨에 따라 Faustman은 제한된 투여 량으로 저렴한 개입의 가치를 이해하는 건강 보험 회사 및 대규모 고용주와 같은 새롭고 흥미로운 동맹을 찾았습니다.
“지금은 훨씬 더 인기가 있습니다. 새로운 친구가 많이 생겼어요!” 그녀는 수년에 걸쳐 취해 온 허점을 고려하여 재미있게 메모합니다.
Faustman은 "대형 제약사에서도 관심이 있었지만 BCG에서는 그다지 많지 않았습니다."라고 말합니다. “그들은 우리가 새로운 경로를 확인했으며이를 공격하는 새로운 방법에 대해 생각하기 시작했습니다. 그들이 무엇을 만들어 내는지 보는 것은 흥미로울 것입니다.”
그녀의 시험 참가자는 약속을 놓치지 않습니다.
"몬태나에서 RV를 빌려 보스턴으로 운전하는 참가자가 있기 때문에 COVID-19가 약속을 방해하는 것에 대해 걱정할 필요가 없습니다."라고 Faustman은 감사합니다. “참가자들은 모두 질병에 대해 교육을 많이 받았으며 참여해 주셔서 감사합니다. 간호 직원에게는 정말 큰 특권입니다.”
T1D를 사용하는 다른 사람들의 관심도 계속 증가하고 있습니다.
Faustman은 다음 연구에 등록하기를 원하는 환자의 긴 대기 목록을 가지고 있습니다.
“모두 등록해야합니다. 업데이트 된 뉴스 레터와 향후 평가판 기회에 대한 알림을 1 년에 한 번 받게됩니다. 그러나 우리의 시험은 당신이 1 형과 함께 얼마나 오래 살았는지에 대한 구체적인 세부 사항과 그 누구도 참여할 수 없다는 것을 의미하는 다른 요인들로 매우 좁습니다.
T1D 환자는 [email protected]로 이메일을 보내 등록하고 Faustman의 작업에 대한 최신 정보를받을 수 있습니다.
비평가들에 관해서는 Faustman은 계속해서 그들을 무시하려고합니다.
"검색은 항상 파괴적인 프로세스입니다."라고 Faustman은 말합니다. "나는 사람들이보고 싶어하는 것을 확인하기 위해 여기있는 것이 아닙니다."
