Bob Geho는 당뇨병 치료를 개선하는 데있어서 자신을 "간 전도사"라고 말합니다. 그는 그 기관을 표적으로 삼는 나노 기술을 사용하여 인슐린이 PWD (당뇨병 환자)의 신체에 더 잘 흡수되도록하는 거룩한 임무를 수행하고 있기 때문입니다.
오하이오 주 클리블랜드 출신의 50 세인이 역시 90 년대 초 대학 때 진단을받은 1 형 자신과 함께 산다. 그것은 그가 자신의 건강에 대해 생각하는 방식을 바꾸었을뿐만 아니라 그의 아버지가 그보다 앞서 준비한 의학 분야의 진로로 그를 바꾸어 놓은 삶을 바꾸는 순간이었습니다.
현재 그는 클리블랜드에 기반을 둔 신생 기업인 Diasome Pharmaceuticals의 CEO로, 인슐린 첨가물로 주입되거나 알약으로 삼키는 HDV (간세포 유도 소포의 약자)로 알려진 나노 기술을 개발하고 있습니다. 인슐린에 부착되어 약물이 혈류로 다시 방출되기 전에 근육이나 지방이 아닌 간의 대사 세포로 더 잘 흡수됩니다.
간단히 말해서,이 간 표적 화합물은 인슐린이 작동하는 방식에 대한 판도를 바꿀 수 있습니다. 왜냐하면 약물이 분명히 생명을 구하는 반면, 올바른 투여 량을 얻는 것은 엄청난 도전이며 추측과 위험이 가득하기 때문입니다. 주입 된 인슐린이 체내에서 충분히 빠르게 작용하지 않는다는 것은 잘 알려져 있습니다. 따라서 Diasome의 제품은 혁신적인 해결책이 될 수 있습니다.
“발생해야하는 혁명과 제가 우리를 선구자로 여기는 것은 이러한 종류의 (더 정확하고 예측 가능한) 인슐린 요법의 필요성입니다.”라고 Geho는 말합니다. "인슐린이 간에서 제대로 작용하지 않는 이유는 제약 산업이나 일상적인 임상 실습에서 일반적으로 잘 이해되지 않았으며, 이것이 인슐린 치료의 일상을 극적으로 바꿀 것이라고 생각합니다. 우리는이 모든 것을 뒤집고 싶습니다.”
아버지와 아들이 당뇨병 연구에 대처
Geho는 그의 유명한 의학 연구원 인 Dr. W. Blair Geho의 발자취를 따를 것이라고는 꿈도 꾸지 못했습니다. 그의 아버지는 60 년대 초 의과 대학에 입학했고 위대한 약리학자인 Earl Sutherland Jr. 박사의 소속으로 1971 년에 단백질 화학 연구로 노벨상을 수상했으며“미스터리”를 확인한 팀의 일원이었습니다. 글루카곤의 단백질”.
서덜랜드에서 공부하면서 Geho 장로는 몇 년 후 간 특이적인 인슐린을 개발하는 데 사용할 지식의 기초를 배웠습니다. Geho는 60 년대에 Procter & Gamble에 합류하여 회사의 연구 부서를 건설하는 데 도움을주었습니다. 그의 아들은 뼈 대사를 연구 한 P & G의 크레스트 치약에 대한 P & G의 연구 덕분에 제약에서 직접 일하는 사람들보다 신체의 화학적 과정에 대한 더 많은 통찰력을 얻었습니다. P & G에서 Blair Geho는 또한 인체 용으로 승인 된 최초의 비스포스포네이트 약물 인 Didronel과 최초의 뼈 이미징 에이전트 인 Osteoscan의 개발을 주도했습니다.
블레어 게호는 제 2 형 가족을 제외하고는 당뇨병과 개인적인 관련이 없었지만 그의 연구는 그를 간 특이 인슐린의 길로 이끌었습니다. 90 년대 초, 그는 당뇨병 환자의 인슐린 전달을 개선하기위한 기술 개발을 계속하기 위해 클리블랜드에서 기술 스타트 업 SDG Inc.를 설립했습니다.
90 년대 초 그 무렵, 그의 아들 Bob은 음악을 공부하고 오케스트라 지휘자가 될 계획을 세웠습니다 (경영 대학원에 이어 음악이 실현되지 않을 경우 '대체'로 들어갔습니다). 그러나 일상적인 신체 검사로 제 1 형 진단이 내려졌고, 자신의 의사를 만나고 처음으로 전화를 건 것은 아버지였습니다. 그 이후로 당뇨병은 개인적으로나 직업적으로 그의 세상이되었습니다. 이제 26 년이되었습니다.
“아버지가 막 SDG를 시작하고 인슐린 치료 장치를 만드는 오디세이를 계속하고 있었기 때문에 저는 그곳에 가서 발을 적 셨습니다… 나머지는 그들이 말하는 것처럼 역사입니다.”라고 Geho는 말합니다. "나는 음악계에서 뛰어 내렸고 (아버지의) 사고 방식과 그런 종류의 당뇨병 연구에 매우 흥미를 느꼈습니다."
이 두 회사는 연구 단계를 거쳐 시장에 출시되는이 HDV 경구 및 주사 인슐린 요법을 목표로하는 여러 스타트 업의 주도로 그 이후로 공동 경로를 걸어 왔습니다. 1994 년에 설립 된 SDG 지주 기술 회사는 이제 25 주년을 맞이했으며 아버지와 아들 팀도 공동으로 Diasome Pharmaceuticals를 설립하여 15 주년을 맞이했습니다. 자금은 물론 과학에 대해 조용히 작업하던 중단기 이후 Bob Geho는 몇 년 전 Diasome의 CEO 겸 이사로 다시 자리를 비웠으며 그의 아버지는 현재 최고 과학 책임자로 근무하고 있습니다.
그들의 사명은 변하지 않았고 Geho는 그들이 그 어느 때보 다 가까워지고 있다고 말합니다.
Diasome의 개념
실제로 HDV 기술 (간세포 유도 소포)의 개념은 이해하기 매우 간단합니다. 인슐린이 당뇨병이없는 사람과 마찬가지로 신체에서 작동하도록합니다.
Geho가 말했듯이 :“우리는 왜 건강한 비 당뇨병 환자보다 2 배 많은 인슐린을 주사 할 수 있지만 여전히 높은 혈당 수치를 가질 수 있습니까? 인슐린은 체내에서 정상적으로 작동하지 않기 때문입니다.”
이것은 인슐린을 우리 몸에 주입하는 것 이상의 치료가 필요하다는 것을 보여줍니다.
당뇨병이없는 사람들의 경우 음식은 췌장에서 인슐린을 촉발하지만 먼저 간으로 들어가 포도당의 약 65 %가 저장됩니다. 그러나 우리 PWD의 경우 우리가 복용하는 피하 인슐린은 간이 아닌 지방과 근육 세포에서 먼저 사용됩니다. 그래서 우리가 식사 시간에 인슐린을 복용 할 때 간은 우리가 먹는 포도당의 2/3를 저장하는 대신 거의 모든 것이 간을 통해 혈액으로 들어갑니다. 간에있는 간세포 만이 포도당을 저장하고 방출 할 수 있습니다.하지만 우리가 사용하는 인슐린에서는 그렇게되지 않습니다.
누군가가 밤에 가로등 아래 서서 열쇠 나 떨어 뜨린 동전을 찾아서 실제로 떨어 뜨린 곳에서 블록 떨어져있는 "가로등 효과"라고 생각하십시오. 누군가 떨어 뜨린 곳에 더 가까이 검색하지 않는 이유를 묻고 검색자는 "여기에 더 나은 빛"이라고 대답합니다. 이것은 HDV와 인슐린에서 일어나는 일과 동등하다고 Geho는 말합니다. 간은 어둠이고 인슐린은 효과적으로 작용하지 못합니다. 오히려 그것은 빛이있는 곳으로 가고 PWD는 그것이 작동하기를 바라고 남겨둔다.
Geho는 Jaeb Center 및 T1D Exchange의 최근 결과 데이터에 따르면 당뇨병 환자가 실제로 A1C 또는 결과 목표를 달성하는 데 대한 암울한 결과를 보여줍니다. HDV를 사용하면 어두운 부분에 더 많은 빛을 비추고 인슐린이 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다.
HDV 기술이 임상 시험을 진행하는 동안 제품 프로토 타입에 대한 비전에는 몇 가지 옵션이 포함될 수 있습니다.
- Diasome은 환자가 사용하는 바이알이나 펜에 20 나노 미터 단위로 추가 할 수 있도록 HDV를 판매 할 수 있습니다. HDV 나노 입자는 인슐린에 부착되어 신체에 주입 될 때 인슐린의 특정 부분이 PWD의 간으로 들어가도록합니다. 인슐린 구조에 대한 어떤 것도 변하지 않으므로 우리가 매일 사용하는 생명 유지 약물에 대한 추가 기능 일뿐입니다.
- HDV 솔루션은 환자가 준비가되면 펜, 바이알 또는 펌프 카트리지에 추가 할 수 있도록 기존 인슐린 제품과 함께 패키지로 바로 판매 될 수 있습니다. 그러나 인슐린 개발자가 제품과 결합하는 데 관심이 없을 수 있으므로 별도의 제품으로 판매 될 가능성이 더 높습니다.
- 또는 인슐린 제조업체 인 Lilly, Novo 및 Sanofi와 파트너십이 구체화 되었다면 인슐린을 더 효과적으로 만드는 성분으로 생산 과정에서 인슐린 제품에 HDV를 추가 할 수있는 방법이있을 수 있습니다.
- Diasome은 또한 HDV 인슐린 분자의 5 개 단위를 포함하는 경구 캡슐 형태를 개발하고 있습니다.
"거의 놀라 울 정도로 단순한 아이디어입니다."라고 Geho는 말합니다. "인슐린 세계의 어느 누구도 간을 표적으로 한 식사 시간 인슐린 요법을보고 있지 않으며, 이로 인해 Diasome은 아마도 그 자체로 가능할 것입니다."
큰 인슐린 감독?
1 형으로서 Geho는 오늘날 우리가 가지고있는 인슐린에 대해 감사하지만 확실히 만족하지는 않습니다.
“이제 저는 식사 시간보다 더 오래 전보다 15 분 전에 주입 할 수 있다는 사실을 좋아합니다. 저는이 회사들이 우리에게 그렇게하기 위해 제공하는 것을 감사하고 사랑합니다. 그러나 일상적인 측면에서 보면 끔찍한 제품입니다. 당신은 정말로 더 나쁜 제품을 디자인 할 수 없었습니다. 그것이 우리가 존재하는 이유입니다. 그것을 바꾸고 인슐린이 포도당 대사를 이해하도록하는 기술을 개발하기 위해서입니다.”
Geho는 Novo의 더 빠르게 작용하는 Fiasp를 포함한 새롭고 더 빠른 주사 가능한 인슐린이간에 들어가는 문제를 해결하지 못하기 때문에 동일한 문제에 직면했다고 말합니다. Afrezza와 같은 흡입 인슐린은 간이 아닌 폐로 들어가기 때문에 약간 다른 동물이라고 그는 말합니다.
그러나 그는 왜이 간 경로가 지금까지 무시되었는지 이해하지 못합니다.
"특정 수준에서 사람들은 인슐린 회사가이 이야기를하지 않기 때문에 분노해야합니다."라고 Geho는 말합니다. “모든 고등학생들은간에 포도당이 저장된다는 것을 알게되지만 어떤 이유로 제약 인슐린 제조업체는 그것을 깨닫지 못하는 것 같습니다. 헷갈리네요.”
제약 거대 기업인 Lilly와 Novo는 자체 간 표적 인슐린 요법을 포기했지만 연구 분야에 대한 관심은 계속되고 있다고 그는 말합니다.
인슐린 및 간 연구의 JDRF 지원
그렇다면 Diasome이 지난 5 년 동안 더 빨리 움직이지 않은 이유는 무엇입니까? Geho는 인슐린 세계에 상당한 변화와“확장 된 사고”가 있었다고 지적합니다. 이는 과학적 발전과 상용 솔루션 간의 격차를 줄이기 위해 2015 년에 설립 된 JDRF의 T1DFund의 도움을 받았습니다.
2017 년이 투자 펀드는 Diasome의 연구를 프로젝트 중 하나로 채택하여 최근 몇 년간 임상 연구를 시작했습니다. 그것의 일부는 또한 임상 연구에서 Beyond A1C를 찾는 것을 포함하므로, 저혈당 감소 및 TIR (Time In Range)과 같은 다른 결과 도이 HDV 인슐린 치료법을 개발하면서 조사 될 것입니다.
"우리는 가능한 한 미래 지향적으로 생각하려고 노력하고 있습니다."라고 Geho는 말합니다.
현재까지 Diasome은 PWD의 HDV 나노 기술에 대한 3 가지 인간 임상 연구를 1 형으로 완료했습니다.
- 6 주 동안 기준 A1C 수준이 6.9 %에서 7.9 % 사이 인 42 명의 환자를 대상으로 속효성 인슐린 (lispro)에 추가 된 주사 된 HDV와 리스프로 단독을 비교 한 2 상 "좋은에서 대단한"이중 맹검, 다기관 연구.
- 3 주 동안 연속 피하 인슐린 주입을 실시한 7 명의 피험자를 대상으로 리스프로에 주입 된 HDV와 리스프로 단독을 비교 한 2 상 "인슐린 펌프"이중 맹검 교차 연구.
- 2b 상 "인슐린 간 효과"(ISLE-1) 이중 맹검, 다기관 연구는 176 명의 환자를 포함하고 6 개월 동안 리스프로에 추가 된 주사 된 HDV와 리스프로 단독 투여를 비교했습니다.
앞으로 더 많은 연구가 진행 중이며 이미 진행 중입니다.
- 첫 번째 유형 1 PWD는 HDV 주사에 대한 투여 지침을 검토하는 "OPTI-1 연구"로 알려진 2 상 임상 시험에 등록되었습니다. 2019 년 3 월에 시작된 6 개월간의 연구이며 60 명을 등록 할 것으로 예상됩니다. 여기에 그 연구에 대한 보도 자료가 있습니다.
- 모든 것이 계획대로 진행되면 Diasome은 2019 년 FDA와 협력하여 3 상 임상 시험 프로토콜을 마무리 할 것으로 예상하며, 2020 년 초에 시작될 수 있습니다. 그렇다면 2022 년까지 HDV 첨가제를 시장에 출시하기를 희망합니다.
과학과 개념은 매우 흥미 롭습니다. 모든 인슐린 단위가 신체의 정상적인 신진 대사 시스템과 더 잘 작동하도록 만드는 것-모든 인슐린을 더 효과적이고 훨씬 더 안전하게 만드는 것입니다. Diasome과이 HDV 치료가 앞으로 나아가는 것을 보는 것은 확실히 흥미로울 것입니다!
아, 그리고 Geho는 그의 인생에서 여전히 음악이 있습니까?
그는 웃으며 네 자녀 모두가 피아노를 연주한다고 말합니다.하지만 대부분의 경우 음악은 이제 필요할 때 머리를 깨끗이하는 데 도움이되는 엄밀히 개인적인 방법입니다. 그가 지휘하고있는 주요 오케스트라는 인슐린 요법에 관한 것입니다. 그리고 희망은 모차르트가 음악계에 있었던 것과 같은 것이 당뇨병 공동체를위한 것입니다.
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