척추 근육 위축 (SMA)은 근육 운동을 제어하는 능력을 손상시키는 드문 유전 질환입니다. 대부분의 SMA 유형은 영아에서 진단되지만이 상태는 때때로 성인기에 시작됩니다.
현재 SMA에 대한 치료법은 없지만 FDA (Food and Drug Administration)는 최근에 혁신적인 유전자 치료법을 포함하여 1 형 및 2 형 SMA에 대한 몇 가지 새로운 치료법을 승인했으며 더 많은 잠재적 치료법이 곧 출시 될 예정입니다.
SMA 유형
SMN1 유전자의 돌연변이는 SMA를 유발합니다. SMN2로 알려진 다른 유전자의 사본 수는 상태의 중증도에 영향을 미칩니다. SMN1과 SMN2는 생존 운동 뉴런 (SMN)이라는 단백질을 만들기위한 지침을 제공합니다.
SMN은 뇌와 척수에서 신호를 전달하는 세포 인 운동 뉴런을 유지하여 근육이 수축하도록 지시하고 신체가 움직일 수 있도록하는 데 필요합니다.
SMA의 증상은 다음과 같습니다.
- 약한 팔다리
- 지지없이 서거나 앉을 수 없음
- 호흡 문제
사람이 가지고있는 SMN2의 사본 수에 따라 몇 가지 다른 유형의 SMA가 있습니다.
유형 1 SMA
1 형 SMA 환자는 일반적으로 SMN2 유전자가 두 개뿐입니다.
유형 1 SMA는 가장 흔하고 가장 심각한 형태의 SMA입니다. Werdnig-Hoffman 질병으로도 알려진 1 형 SMA의 증상은 출생 후 첫 6 개월에 시작되는 경향이 있습니다.
이러한 유형의 SMA를 가진 어린이의 기대 수명은 약 2 년이었습니다. 그러나 새로운 치료법으로 인해 전망이 개선되고 있습니다. 이제 이러한 유형의 SMA로 진단받은 어린이는 몇 년 동안 생존 할 수 있습니다.
유형 2 SMA
2 형 또는 중간 SMA를 가진 사람들은 일반적으로 3 개 이상의 SMN2 유전자를 가지고 있습니다. 유형 2 SMA의 증상은 일반적으로 아기가 7 ~ 18 개월 사이에 시작될 때 시작됩니다.
덜 일반적인 유형
후기 발병 SMA 또는 Kugelberg-Welander 질병이라고도하는 3 형 SMA는 덜 심각한 형태의 SMA입니다. 증상은 일반적으로 18 개월 이후에 시작됩니다.
유형 4 또는 성인 발병 SMA의 증상은 일반적으로 성인 초기에 시작되며 대부분 35 세 이후에 시작됩니다.
다른 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 덜 일반적인 형태의 SMA도 있습니다.
연구 및 임상 시험
SMA에 대한 새로운 치료법에 대한 연구가 진행 중입니다.
많은 연구자들은 가장 많은 이점을 제공하기 위해 여러 치료법을 조합해야한다고 생각합니다.
현재 다양한 메커니즘이 조사 중입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
SMN1 유전자 수정
제약 회사 인 Novartis는 2 세 미만 어린이의 SMA를 치료하기위한 정맥 주사 약물 인 onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma)를 제조합니다.
이 회사는 척수를 둘러싼 체액에 주입되는 척수강 내로 전달되는 유사한 약물을 연구하고 있습니다. 이 전달 방법은이 치료 옵션을 노인 SMA 환자에게 제공 할 수 있습니다.
연구원들은 또한 CRISPR / Cpf1이라는 새로운 DNA 편집 기술을 사용하여 SMN2 유전자를 SMN1 유사 유전자로 변환하는 방법을 찾고 있습니다. 이 연구는 초기 단계에 있지만 인간에게 치료 효과가있는 것으로 입증되면 잠재적으로 치료법으로 이어질 수 있습니다.
SMN2 유전자 수정
Novartis는 또한 SMN2 유전자가 생성하는 기능성 SMN 단백질의 양을 늘리는 것을 목표로하는 branaplam (LMI070)이라는 약물을 연구하고 있습니다. 이 약제는 현재 Type 1 SMA를 가진 영아를 대상으로 한 소규모 I 상 및 II 상 시험에서 연구되고 있습니다.
Shift Pharmaceuticals는 SMN 단백질 생산을 증가시키기 위해 개인의 게놈을 사용하여 모든 유형의 SMA를 치료하는 것을 목표로하는 E1v1.11이라는 약물을 개발하고 있습니다.
E1v1.11은 현재 동물 실험중인 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (ASO)입니다.
목표 근육 기능
Cytokinetics와 Astellas Pharma는 골격근의 수축 능력을 증가시킬 수있는 빠른 골격근 트로포 닌 활성화 제 (FSTA) 인 reldesemtiv를 개발하고 있습니다.
이 약제는 이미 2 상 임상 시험에서 2 형, 3 형 및 4 형 SMA 환자에게 유망한 결과를 보여주었습니다.
Scholar Rock이 개발 한 Apitegromab은 myostatin으로 알려진 근육 성장 억제제의 활성화를 억제하여 근육 성장을 향상시킵니다.
이 약물은 SMA 환자의 운동 기능을 개선하는 것을 목표로합니다. 제 2 상 개념 증명 시험이 2 형 및 3 형 SMA 환자를 대상으로 진행 중입니다. 시험의 중간 분석은 이미 잠재적 인 이점을 보여 주었으며 올해 더 많은 데이터가 공개 될 것으로 예상됩니다.
Nusinersen (Spinraza) 제조업체 인 Biogen도 BIIB110 (ActRIIA / B 리간드 트랩)을 개발 중입니다. 이 약제는 미오 스타틴과 액 티빈으로 알려진 관련 인자를 모두 억제합니다. 현재 1 단계 개발 중입니다.
근육을 표적으로하는 것이 SMA를 유발하는 근본적인 유전 적 문제를 해결하지 못한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 근육 기능을 향상시키는 약물은 SMN 유전자에 작용하는 다른 치료법과 함께 사용될 가능성이 더 높습니다.
운동 뉴런 보호
운동 뉴런은 SMA 환자에서 악화되는 신경 세포입니다. 연구자들은 운동 뉴런이 기능 장애가되는 것을 방지하는 새로운 치료법을 찾고 있습니다.
이러한 유형의 치료법이 성공하면 SMA의 근본적인 유전 적 문제를 해결하는 다른 약물과 함께 사용할 가능성이 높습니다.
현재 치료 옵션
SMA에 대해 세 가지 약물이 승인되었습니다.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza는 2016 년에 어린이와 성인의 모든 형태의 SMA를 치료하도록 FDA 승인을 받았습니다.
이는 전장 SMN 단백질의 생산을 증가시켜 작동하는 안티센스 올리고 뉴클레오타이드이며 일회성 치료로 척수강 내 (척수를 둘러싼 체액에 주입)로 투여됩니다.
Spinraza는이를받은 1 형 영아 발병 SMA 환자의 약 40 %에게 유익한 것으로 나타났습니다.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
2019 년에 승인 된 Zolgensma는 2 세 미만의 어린이 만 SMA로 치료하도록 승인 된 유전자 요법입니다. 이 약제를 사용하여 바이러스 벡터는 기능적 인간 SMN 유전자를 운동 뉴런에 전달합니다.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi는 2020 년 FDA 승인을 받아 2 개월 이상의 환자에서 SMA를 치료했습니다. 경구로 투여되는 저분자 SMN2 스 플라이 싱 변형 제입니다.
기타 치료
다음과 같은 몇 가지 다른 치료법이 근력 약화에 도움이되고 SMA 환자의 독립성을 향상시킬 수 있습니다.
- 물리 치료
- 작업 요법
- 복권
- 보조기, 보조기 및 휠체어와 같은 보조 장치
시야
타이밍은 SMA 치료와 관련하여 중요합니다. 연구에 따르면 많은 새로운 치료법이 치료를 시작하기 위해 기다리는 사람들에 비해 소아가 증상이 나타나기 전이나 가능한 한 진단 직후에 가장 잘 작동하는 것으로 나타났습니다.
지난 몇 년 동안 승인 된 새로운 치료법은 SMA를 가진 사람들에게 운동 기능이 향상되고 가장 심각한 형태의 SMA를 가진 사람들에게 수명이 연장되었습니다.
현재 SMA에 대한 치료법은 없지만 중요한 연구가 진행 중입니다. 연구자들이 SMA의 근본적인 유전 적 원인을 치료하기위한 유전자 편집 및 기타 접근 방식에 대해 더 많이 알게되면서 시나리오는 빠르게 변경 될 것입니다.
